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By Miguel Ordoñez Reviewed by: Carles Doménech


Una de las preguntas más frecuentes en materia de salud y productos farmacéuticos es si el cannabis se puede mezclar con medicamentos. De hecho, es una preocupación válida, especialmente para aquellos que toman cannabidiol regularmente para cualquier propósito.Es comprensible que algunos lo defiendan, especialmente cuando se trata del aceite de CBD. Al fin y al cabo, no es psicotrópico y lo utilizan miles de personas cada día, así que debería ser seguro, ¿no?

Bueno, por si no lo sabías, la planta de cannabis contiene más de cien compuestos químicos. Algunos de estos compuestos pueden reaccionar entre sí, lo que no debería considerarse un gran problema para la salud. Pero la pregunta es, ¿provocará una reacción inocua cuando el CBD interactúe con otras sustancias?

Este artículo debería proporcionarte una respuesta clara y definitiva. Esperamos que esta información te sea útil en el futuro.

¿Puede el aceite de CBD afectar a la medicación?

Antes de responder a esta pregunta, debemos abordar otra cuestión importante: ¿cómo interactúa exactamente el CBD con nuestros cuerpos?

No hay una respuesta sencilla, pero básicamente: el CBD interactúa con los principales receptores del sistema endocannabinoide (CB1 y CB2), entre otras dianas moleculares, como los receptores de serotonina y vanilloides. Curiosamente, el CBD dificulta la descomposición de ciertas sustancias químicas (incluyendo la anandamida) que afectan directamente a nuestro estado de ánimo, a la percepción del dolor o a algunas capacidades mentales, como la memoria.

Al hacerlo, el CBD es capaz de modificar la homeostasis (equilibrio dinámico) entre nuestros sistemas fisiológicos. Por lo tanto, el uso de variedades de cannabis ricas en CBD o derivados del CBD podría ser beneficioso para algunas personas en determinadas situaciones. 

Sin embargo, es importante saber que el CBD también afecta al metabolismo de los medicamentos, un proceso que tiene lugar principalmente en el hígado.

¿Cómo metaboliza el CBD nuestro cuerpo?

Los cannabinoides, incluido el CBD, son metabolizados principalmente por el hígado, y más concretamente por las isoenzimas del complejo citocromo P450. Poco después de su ingestión, el CBD se modifica químicamente y se distribuye por todo el cuerpo, donde puede desencadenar una reacción determinada tras unirse a sus receptores selectivos. Sin embargo, cuando el CBD se fuma, no pasa por el hígado; por lo tanto, los efectos aparecen más rápido pero no duran tanto.

Dependiendo de la dosis y del método de administración, el CBD puede permanecer en el organismo unas cuatro semanas. Durante ese tiempo, se almacena en los tejidos grasos hasta que se libera gradualmente en pequeñas dosis en el torrente sanguíneo. A partir de ahí, el cannabidiol se elimina del cuerpo a través de los sistemas renal (también conocido como urinario) y biliar.

Hemos mencionado las enzimas del citocromo P450 y su importancia en el metabolismo del CBD. Pero ¿qué son exactamente?

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¿Qué es el sistema del citocromo P450?

Las interacciones del CBD con los fármacos se derivan en gran medida de su proceso de metabolización común y de los efectos producidos en el citocromo P450. Este grupo de enzimas hepáticas (isoenzimas) es el principal responsable de la modificación de toxinas, fármacos y otras sustancias en nuestro organismo. Estas enzimas básicamente alteran dichas sustancias para que sean más fáciles de eliminar del cuerpo.

Pero cuando el CBD llega al organismo, el hígado puede reducir la tasa de metabolización de otros fármacos que también dependen de las enzimas del citocromo P450.

En algunos casos, el CBD puede bloquear casi por completo la actividad del citocromo P450, aunque de forma temporal, afectando a la actividad metabólica de los compuestos que contienen ciertos fármacos. Por ejemplo, si tomas un analgésico potente como la oxicodona junto con cannabidiol (CBD), el primero puede mantenerse en tu organismo durante más tiempo y en concentraciones más altas de lo esperado, algo que no es necesariamente bueno.

Lo que puede ser problemático es que una sustancia como la oxicodona solo puede permanecer en el organismo en cantidades determinadas durante un cierto periodo de tiempo. Superar esa duración puede provocar sobredosis o aumentar los efectos secundarios, como náuseas y somnolencia. Todo esto puede ser un problema si vas a conducir o manejar maquinaria pesada. En el peor de los casos, estas interacciones también pueden causar otros daños a tu organismo.

Fármacos con los que puede interaccionar el aceite de CBD

El hecho es que las enzimas del citocromo P450 metabolizan alrededor del 90%[1] de todos los medicamentos del mercado, siendo dos isoenzimas en particular (CYP3A4 y CYP2D6) las responsables de la mayor parte del trabajo. Así que, la respuesta simplificada sería la siguiente: casi todos los medicamentos metabolizados por las enzimas del citocromo P450 interactuarán con el aceite de CBD. Algunas de estas interacciones no tendrán efectos adversos notables, mientras que otras sí.

Seamos un poco más específicos. Un estudio de 2016[2] analizó la reacción del CBD con un conocido medicamento anticonvulsivo llamado clobazam, usado principalmente para tratar la epilepsia infantil. Esta interacción es especialmente interesante, ya que el CBD (en su forma sintética "Epidiolex") también ha sido aprobado para tratar dos tipos de epilepsia infantil resistentes al tratamiento: el síndrome de Lennox-Gastaut y el síndrome de Dravet.

Este estudio halló que el cannabidiol ralentizaba la metabolización del clobazam, lo que provocó un aumento considerable de los niveles plasmáticos del fármaco en el cuerpo, alrededor del 60-80%. Como resultado, los investigadores pudieron reducir la dosis de clobazam administrada a los individuos, sin por ello sacrificar la eficacia. Lo que resulta aún más interesante es que, con esta menor dosis, se redujeron los efectos secundarios del fármaco (como insomnio, pérdida de coordinación, somnolencia y estreñimiento).

A continuación, mostramos una lista de otros medicamentos, su clasificación y cómo interactúan con el CBD. También se incluyen algunas recomendaciones de expertos sobre si deberían combinarse con el cannabidiol.

  • Conceptos básicos de farmacodinámica e interacción CBD-fármacos: ejemplos

Un sustrato es cualquier sustancia modificada por una enzima. Con respecto a los fármacos, existen dos tipos de sustratos: los que ya son activos cuando se ingieren, que se denominan simplemente fármacos (por ejemplo, el THC, el principal compuesto del cannabis), y los que primero deben metabolizarse para volverse activos, que se denominan profármacos (por ejemplo, la psilocibina, que es el profármaco de la psilocina, el principal ingrediente activo de las setas alucinógenas).

Estos sustratos no suelen afectar a la actividad normal de la enzima que los metaboliza. Sin embargo, existen otras sustancias que pueden aumentar la actividad metabólica de las enzimas del citocromo P450: los inductores enzimáticos. También hay otras que pueden reducir o incluso bloquear la actividad enzimática normal, conocidas como inhibidores enzimáticos. Todos ellos también pueden interactuar entre sí.

Tipo de sustrato Fármaco Profármaco
Efecto cuando se combina con un inhibidor enzimático (incluido el CBD) Aumento Reducción
Efecto cuando se combina con un inductor enzimático Reducción Aumento
Efecto cuando se combina con un inductor enzimático + CBD Variable Variable

También se incluyen algunas observaciones sobre la conveniencia o no de utilizar cannabidiol.

Fármacos con los que puede interaccionar el aceite de CBD

  • Sustratos de CYP3A4

En concreto, la CYP3A4 es una isoenzima hepática e intestinal de la familia del citocromo P450 que oxida las toxinas o los medicamentos para facilitar su excreción del organismo.

Algunos inmunosupresores y antidepresivos, junto con los antipsicóticos, los bloqueadores de los canales de calcio y los opioides, son sustratos de esta isoenzima. Otros sustratos son las benzodiacepinas, los hipnóticos z, las estatinas y los quimioterápicos.

El riesgo de efectos secundarios, pérdida de efecto o, todo lo contrario, sobredosis, puede aumentar cuando se administra conjuntamente con CBD, un inhibidor enzimático. Lo más seguro es no mezclar el CBD con estos medicamentos hasta recibir la recomendación de un experto.

Algunos medicamentos metabolizados por la enzima CYP3A4
Amlosidina Simvastatina
Haloperidol Citalopram
Fentanilo Cabazitaxel
Zolpidem Tacrolimus
  • Inhibidores de CYP3A4

Los inhibidores de la proteasa son medicamentos antivirales que suelen recetarse a los pacientes diagnosticados de VIH. El ácido valproico, por su parte, es un medicamento utilizado para el tratamiento de la epilepsia.

Estos fármacos son ejemplos de inhibidores del CYP3A4, y son bastante similares a sus sustratos homólogos.

Cuando el CBD interactúa con cualquiera de estos fármacos, su biodisponibilidad (o concentración del fármaco en el torrente sanguíneo) tiende a aumentar. Como resultado, puede incrementar el riesgo de efectos adversos.

Los expertos no aconsejan tomar CBD junto con estos medicamentos, pero si decides combinar ambas sustancias, se recomienda una dosis más baja.

Los inhibidores de la proteasa y el ácido valproico son ejemplos de inhibidores del CYP34 más potentes. Otros son la amiodarona, el verapamilo, el aprepitant y la cimetidina.

Algunos medicamentos que inhiben la actividad del CYP3A4
Allopurinol Fluconazole
Amiodarone Fluoxetine
Amprenavir Quinolones
Aprepitant Valproic acid
Atazanavir Erythromycin
Chloramphenicol Imatinib
Cimetidine Indinavir
Clarithromycin Isoniazid
Nifedipedine Itraconazole
Tamoxifen Ketoconazole
Cyclosporine Nefazodone
Darunavir Nelfinavir
Dasatinib Ritonavir
Delavirdine Verapamil
Diltiazem Saquinavir
  • Inductores de CYP3A4

Los barbitúricos son medicamentos utilizados para tratar a personas que sufren convulsiones. En algunos casos, también se pueden utilizar como sedantes suaves a corto plazo. La enzalutamida, por otro lado, se utiliza para el tratamiento del cáncer de próstata. Es un bloqueador hormonal que impide que la testosterona llegue a las células del cáncer de próstata.

Estos medicamentos son ejemplos de inductores de CYP3A4. A diferencia de los inhibidores, al interactuar con estos fármacos, la biodisponibilidad del CBD, junto con su eficacia, disminuye. En este caso, aumentar la dosis de cannabidiol podría parecer lógico; sin embargo, esta idea no debería llevarse a cabo dados los riesgos intrínsecos de sobredosis y efectos secundarios al combinar CBD con algunos medicamentos.

En la siguiente tabla se detallan otros ejemplos de inductores del CYP3A4.

Algunos fármacos y hierbas que inducen la actividad del CYP3A4
Carbamazepine Omeprazole
Corticosteroids Rifampin
Efavirenz Oxacarbazepine
Rifabutin Phenytoin
Modafinil Primidone
Nevirapine St. John's wort
  • Sustratos de CYP2C19

La isoenzima CYP2C19 metaboliza xenobióticos como los anticonvulsivos. Y, al igual que los sustratos del CYP34, podrían conllevar algunos efectos secundarios cuando se combinan con CBD.

De igual manera, no se aconseja la coadministración con cannabidiol, y los efectos adversos y la toxicidad deben vigilarse de cerca.

Otros ejemplos de sustratos del CYP2C19 son los inhibidores de la bomba de protones, los antidepresivos, los antiagregantes plaquetarios, los relajantes musculares y los anticoagulantes.

Algunos medicamentos metabolizados por la isoenzima CYP2C19
Aripiprazole (Abilify) Lansoprazole (Prevacid)
Carisoprodol (Soma) Mephenytoin (Mesantoin)
Citalopram (Celexa) Methadone
Clomipramine (Anafranil) Propranolol
Clopidogrel (Plavix) Voriconazole (Vfend)
Clozapine (Clozaril) R-warfarin
Desipramine (Norpramin) Moclobemide (Manerix)
Diazepam (Valium) Nelfinavir (Viracept)
Sertraline (Zoloft) Olanzapine (Zyprexa)
Thalidomide Omeprazole (Prilosec)
Proguanil Pantoprazole (Protonix)
Diphenhydramine (Benadryl) Pentamidine
Doxepin (Sinequan) Phenobarbital
Escitakopram (Lexapro) Phenytoin
Fluoxertine (Prozac) Rabeprazole
Imipramine (Tofranil)
  • Inhibidores de CYP2C19

Las personas que toman ansiolíticos quizás estén familiarizadas con la fluoxetina. También se utiliza para tratar determinados trastornos mentales como la depresión e incluso la bulimia. Del mismo modo, la fluvoxamina es un antidepresivo que utilizan principalmente las personas con trastorno obsesivo-compulsivo.

Estos dos medicamentos son buenos ejemplos de inhibidores del CYP2C19. Al igual que ocurre con estos medicamentos, la biodisponibilidad del CBD podría aumentar. Como consecuencia, puede aumentar el riesgo de efectos adversos, así que se aconsejan dosis más bajas de CBD, aunque lo mejor es evitar la combinación de sustancias

Otros medicamentos incluidos en la categoría de inhibidores de CYP2C19 son el efavirenz, el fluconazol, el ketoconazol y el clopidogrel.

Algunos medicamentos que inhiben la actividad del CYP2C19
Chloramphenicol Isoniazid
Cimetidine (Tagamet) Moclobemide (Manerix)
Clopidogrel (Plavix) Modafinil (Provigil)
Delavirdine (Rescriptor) Omeprazole (Priosec)
Efavirenz (Sustiva) Oxcarbazepine (Trileptal)
Esomeprazole (Nexium) Ticlopidine (Ticlid)
Felbamate (Felbatol) Voriconazole (Vfend)
Fluconazole (Prozac) Fluconazole (Diflucan)
Fluvoxamine
  • Inductores de CYP2C19

Los pacientes de tuberculosis seguramente estén muy familiarizados con la rifampicina. Es un medicamento oral utilizado como antibiótico para tratar infecciones bacterianas. Por su parte, la carbamazepina es un anticonvulsivo utilizado para tratar las convulsiones y el dolor neurológico.

Estos dos fármacos son los mejores ejemplos de inductores del CYP2C19. En teoría, podrían ser más seguros cuando se toman con CBD porque, a diferencia de los inhibidores, la biodisponibilidad del cannabinoide disminuye al interactuar, lo que se traduce en una reducción de la eficacia. En cualquier caso, no es recomendable aumentar la dosis de CBD si se administra con inductores del CYP2C19.

Esta categoría también incluye otros medicamentos como la fenitoína, el fenobarbital y la hierba de San Juan.

Algunos otros medicamentos metabolizados por la isoenzima CYP2C8/9
Aminoglutethimide Primidone
Artemisinin Rifampin
Barbiturates Rifapentine
Carbamazepine St. John's wort
Phenytoin
  • Sustratos de CYP2C8/9

Tanto la enzima CYP2C8 como la CYP2C9 son responsables de metabolizar xenobióticos. Sin embargo, la primera también puede metabolizar los ácidos grasos poliinsaturados.

Por lo tanto, existe un mayor riesgo de efectos secundarios cuando se combina con inhibidores del CYP2C8/9. No se aconseja la coadministración con CBD, ni tampoco utilizar dosis más bajas de sustrato para obtener el mismo efecto con el CBD.

Un buen ejemplo de sustrato de CYP2C8 y CYP2C9 es la rosiglitazona, un medicamento para la diabetes de tipo 2. Esta lista también incluye el antihipertensivo losartán, junto con el naproxeno, el celecoxib, la rosuvastatina y las sulfonilureas, por nombrar algunos.

Algunos otros medicamentos metabolizados por la isoenzima CYP2C8/9
Amiodarone (Cordarone) Carbamazepine (Tegretol)
Diclofenac (Voltaren) Paclitaxel (Taxol)
Repaglinide (Prandin) Cabazitaxel (Jevtana)
Chloroquine (Aralen) Ibuprofen (Advil)
Rosiglitazone (Avandia) Treprostinil (Tyvaso)

¿Qué es la advertencia del pomelo?

Probablemente hayas visto la “advertencia del pomelo” en algunos de tus medicamentos. Si estás tomando alguno de estos fármacos, se te aconseja evitar el consumo de pomelos y otros tipos de cítricos. Pero, ¿por qué?

Al igual que el CBD, el pomelo y otros cítricos inhiben las enzimas del citocromo P450, lo que afecta directamente al metabolismo de estas sustancias. Eso significa que consumir pomelo podría modificar la dosis del fármaco o del profármaco en el torrente sanguíneo, lo que podría provocar una sobredosis o una disminución de la eficacia del fármaco.

Según muestran las investigaciones, más de 85 medicamentos[3] comparten esta interacción con el pomelo. Estos incluyen el fentanilo, la eritromicina, el losartán, la loratadina y el alprazolam.

En caso de dudas, consulta con tu médico

Así que, con todo este jaleo, ¿es seguro tomar aceite de CBD mientras se toma medicación? Si has leído todo el artículo, la respuesta más lógica sería: depende de lo que estés tomando, del método de administración y de la dosis.

Dosificar sin la información necesaria o consumir cantidades excesivas nunca producirá buenos resultados.

Pero, para mayor seguridad, puedes consultar con tu médico. Los médicos pueden hablarte en un lenguaje sencillo sobre los efectos de estos medicamentos y cómo el CBD podría interactuar con ellos. Esta es la mejor forma de obtener consejos y respuestas claras a cualquier pregunta que puedas tener.

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Fuentes Externas
  1. The Effect of Cytochrome P450 Metabolism on Drug Response, Interactions, and Adverse Effects - American Family Physician https://www.aafp.org
  2. Human Metabolites of Cannabidiol: A Review on Their Formation, Biological Activity, and Relevance in Therapy https://www.ncbi.nlm.nih.gov
  3. Common Grapefruit Juice Drug Interactions - Drugs.com https://www.drugs.com
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